На двух нью-йоркских сессиях Best Of Meeting Европейского общества репродукции человека и эмбриологии (ESHRE) и Американского общества репродуктивной медицины (‎ASRM) участники рассмотрели технологии лабораторного гаметогенеза, которые в конечном итоге могут предложить средства сохранения фертильности у препубертатных мальчиков и девочек перед лечением рака.

В ходе параллельной сессии по гаметогенезу на встрече в Нью-Йорке биолог из Питтсбурга Кайл Орвиг (Kyle Orwig) описал рождение первого в мире примата, созданного из сперматозоидов препубертатной ткани яичка, взятых у «отца», а затем привитые под кожу мошонки молодых реципиентов. Всего несколько дней спустя результаты эксперимента были объявлены научным достижением, позволяющим впервые реально обеспечить возможность сохранения фертильных способностей у препубертатных мальчиков. Согласно сообщениям, участки ткани производили тестостерон в течение года, и все фрагменты ткани, извлеченные из трансплантируемых участков, также производили сперму. Орвиг заявил, что это первый случай рождения примата в результате аутотрансплантации ткани препубертатного яичка обезьяны по имени Грэди, которая родилась в прошлом году и сейчас находится под наблюдением в Национальном исследовательском центре приматов Орегона. По словам Орвига, сейчас цель состоит в том, чтобы повторить эксперимент с яичками на других животных, а затем воспроизвести его с использованием некастрированной ткани человека.

 В 2012 году группа Орвига сообщила об аналогичном успехе с использованием техники трансплантации стволовых клеток, в которой сперматогониальные стволовые клетки, полученные из ткани яичка препубертатных обезьян перед химиотерапией, были введены обратно в яичко, что привело к здоровой сперме после операции. По словам Орвига, эта технология в настоящее время «готова к использованию для лечения людей», и более 1000 молодых пациентов из разных стран мира готовы испытать ее на себе. Действительно, недавний отчет об этих событиях в журнале Nature подтвердил, что команда Орвига вместе с сотрудниками из других медицинских центров в настоящее располагает банком соответствующей препубертатной ткани у более чем 200 мальчиков, которую можно использовать для решения любой из описанных выше задач, от трансплантации стволовых клеток до трансплантации тканей. По словам Стефана Шлатта (Stefan Schlatt), бывшего координатора SIG (Группа специальных исследований) Andrology ESHRE, обе эти методики кажутся поддающимися эксперименту на людях.

Обзор других технологий по выращиванию человеческих первичных фолликулов и гамет в лабораторных условиях позволяет считать, что пока все эти сложные работы носят в значительной степени экспериментальный характер, особенно что касается оогенеза. Эвелин Телфер (Evelyn Telfer) из Эдинбургского университета была членом первой команды, которой удалось достичь полного развития яйцеклетки из ткани яичника, содержащей первичные фолликулы, выращенные in vitro. Следующим шагом, по ее словам, является оптимизация метода с помощью улучшенных питательных сред, и проведение параллельных исследований на моделях крупных животных. А что касается клинических испытания на людях, необходимо в первую очередь получить одобрение HFEA (Управление по оплодотворению и эмбриологии человека) для оплодотворения ооцитов с применением in vitro-гаметогенеза (IVG).

Методы выращивания в лабораторных условиях первичных фолликулов яичников значительно продвинулись с тех пор, как в 1996 году возник проект «Эггберт», первое успешное рождение мыши, начавшееся с зарождения жизни в первичном фолликуле яичника, и завершившееся после культивирования и оплодотворения in vitro превращением в «жирного, ленивого» грызуна, по образному выражению Телфер. По ее словам, необходимость повышения эффективности этих методов in vitro обусловлена ​​особенностями девочек препубертатного возраста, в случае с которыми замораживание яйцеклеток и эмбрионов нецелесообразно. К настоящему времени во всем мире зафиксировано более 100 случаев живорождения с использованием размороженной кортикальной ткани яичника, однако существует риск повторного введения пациентам злокачественных клеток. Именно этому посвящена работа команды Телфер, в рамках которой микрокортикальные фрагменты здоровой ткани, в том числе взятые у пациентов с измененным полом, подготовлены в основной среде для инициирования роста изолированных фолликулов. К настоящему времени уже достигнут значительный успех, включая метафазу II. Тем не менее, только 30% ооцитов выживают в процессе культивирования, и наблюдается «возрастной эффект», а также различные результаты у пациентов, получающих химиотерапию, в зависимости от курса их лечения.

Карлос Планча (Carlos Plancha) из Лиссабонского университета представил обновленную информацию о прогрессе в оогенезе in vitro. Впечатляющие результаты были достигнуты в экспериментах с мышами, в частности в 2016 году, когда полный мейоз был достигнут in vitro из зародышевых клеток, полученных из эмбриональных стволовых клеток. Помимо оогенеза, у мышей была достигнута in vitro репродукция фертильных ооцитов из эмбриональных/индуцированных плюрипотентных стволовых клеток, но попытки с некоторыми другими видами животных привели лишь к частичному или фрагментарному успеху в рождении потомства. Что касается перспективы использования упомянутых методик для лечения людей, то, как было отмечено, пока сделаны лишь «маленькие шаги» в этом направлении: достигнута индукция первичных половых клеток, подобных плюрипотентным стволовым клетокам, и образование оогонии, но еще не мейоз in vitro.

 

Фото: ASRM
По материалам ESHRE

Другие новости:
Комментарии: